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Robert Neville est le dernier survivant de l'humanité. Vivant seul à New York, ce scientifique passe ses journées à arpenter les rues de cette métropole déserte. Accompagné de son chien, il puise dans les réserves des magasins ce dont il a besoin pour survivre. Hanté par la disparition brutale de sa famille et de ses proches, Neville s'acharne, dans un labo de fortune, à trouver l'origine de l'épidémie. Will Smith a obtenu un MTV Award pour sa performance dans ce drame fantastique. Andrew Lesnie, directeur de la photographie oscarisé pour son travail sur Le Seigneur des Anneaux, contribua à donner une ambiance crépusculaire à cette vision singulière de New York.