Accusé du meurtre de sa femme, le chirurgien Richard Kimble parvient à s'échapper et tente de prouver son innocence.
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A Chicago, de retour à son domicile, Richard Kimble, éminent chirurgien, découvre sa femme mortellement blessée. Son assassin, un manchot, est encore sur place. Les deux hommes s'engagent dans une lutte acharnée mais le meurtrier parvient à prendre la fuite. Après une instruction expéditive, Kimble, que tout semble désigner comme étant l'assassin, est jugé et condamné à mort. Lors d'un transfert en fourgon cellulaire, il parvient à fausser compagnie à ses gardiens. Traqué par d'importantes forces de police, il parvient néanmoins à regagner Chicago et entreprend de prouver son innocence en démasquant l'assassin de son épouse. Une brillante adaptation de la célèbre série télévisée qui a valu un Oscar du meilleur second rôle à Tommy Lee Jones.