Le Capitaine Jack Sparrow retrouve Angelica, une femme qu'il a connue autrefois. Aventurière sans scrupules, elle demande à Jack de l'aider à retrouver la légendaire Fontaine de Jouvence en échange d'un bateau. Lorsqu'elle l'oblige à embarquer à bord du Queen Anne's Revenge, le bateau du terrible pirate Barbe-Noire, Jack ne sait plus ce qu'il doit craindre le plus : le redoutable maître du bateau, Barbossa qui cherche lui aussi la fontaine ou cette femme surgie de son passé...