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La nouvelle comédie du créateur de "Veep" se déroule 40 ans dans le futur, à une époque où le tourisme spatial est un secteur rapportant plusieurs milliards de dollars. Alors que le luxueux vaisseau de croisière "Avenue 5" entame son voyage autour de notre système solaire, une panne survient, créant la panique parmi les voyageurs. Face à cette situation de crise, le capitaine Ryan Clark (Hugh Laurie) et son équipage vont être mis à rude épreuve.